京都府立医科大学：【論文掲載】EGFR遺伝子に異常のある肺がんに対する新規治療法を開発～EGFR遺伝子変異肺がんの治療抵抗性に対する新規治療法開発に関する論文掲載について～

京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学病院准教授山田忠明、教授髙山浩一ら研究グループは、EGFR遺伝子変異を有する肺がんの新規治療法を開発し、本件に関する論文が、科学雑誌『Clinical Cancer Research』に2020年5月1日付けで掲載されましたのでお知らせします。

本研究は、本邦においてがんの死亡原因トップである肺がんのうち、EGFR遺伝子変異を有する肺がんを対象に、がん分子標的薬であるEGFR阻害薬の初期耐性や治療抵抗性に対する新規治療法として、新規AXL阻害薬ONO-7475との初期からの併用治療が有望であることを明らかにしました。本研究成果をもとに、今後は、EGFR遺伝子変異を有する肺がんを根治させる治療につながることが期待されます。

研究内容・成果の要点

今回の研究では、新世代のEGFR阻害薬であるオシメルチニブやダコミチニブにさらされたがん細胞が生き残る原因であるAXLという蛋白質の活性を阻止する新規治療薬ONO-7475の有効性を明らかにしました。がん細胞がAXLという蛋白質をたくさん作っている患者さんには、最初からEGFR阻害薬とAXL阻害薬ONO-7475を一緒に使って治療を行うことが有用であり、EGFR阻害薬の効果がなくなった後から併用してもあまり効果は期待できないことが考えられます。以上の研究結果から、２つの薬を最初から併用することで、がん細胞を死滅させ、肺がんを根治あるいは再発までの期間を大幅に延ばせることが期待されます。

今後の展開と社会へのアピールポイント

本研究で使用したAXL阻害薬ONO-7475は現在、早期臨床試験が日米で進められています。今後は、EGFR遺伝子変異を有する肺がん患者さんのうちAXL蛋白質が高発現している方を対象に、新世代EGFR阻害薬オシメルチニブやダコミチニブと併用する臨床試験を行い、効果や安全性について評価していきたいと考えています。治療効果が乏しい肺がん患者さんの治療成績を向上させることができれば社会に大きく貢献できます。本研究は、日本学術振興会科学研究費助成事業，公益財団法人武田科学振興財団の研究助成，金沢大学がん進展制御研究所との共同研究費，日本肺癌学会の研究助成, 小野薬品工業株式会社との共同研究費によって行われました。

論文基礎情報

【雑誌名】

掲載予定日時：2020.5.1（米国時間）

URL: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/9/2244.long

【論文名】ONO-7475, a Novel AXL Inhibitor, Suppresses the Adaptive Resistance to Initial EGFR-TKI Treatment in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer

新規AXL阻害薬ONO7475はEGFR遺伝子変異肺がんのEGFR-TKIによる初期治療抵抗性を抑制する

【代表著者】京都府立医科大学呼吸器内科山田忠明

【共同著者】

京都府立医科大学呼吸器内科大倉直子

京都府立医科大学呼吸器内科西岡直哉

長崎大学病院呼吸器内科谷口寛和

京都府立医科大学呼吸器内科谷村恵子

京都府立医科大学呼吸器内科片山勇輝

京都府立医科大学呼吸器内科吉村彰紘

新潟大学呼吸器・感染症内科渡部聡

新潟大学呼吸器・感染症内科菊池利明

京都第一赤十字病院呼吸器内科塩津伸介

長崎原爆病院呼吸器内科北崎健

金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科西山明宏

京都府立医科大学呼吸器内科岩破将博

京都府立医科大学呼吸器内科金子美子

京都府立医科大学呼吸器内科内野順治

徳島大学病院病理部上原久典

京都府立医科大学創薬センター堀中真野

京都府立医科大学創薬センター酒井敏行

小野薬品工業株式会社田中昂平

小野薬品工業株式会社小崎龍平

金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科矢野聖二

京都府立医科大学呼吸器内科高山浩一

研究情報

研究課題名　代表研究者　:

京都府立医科大学呼吸器内科山田忠明

共同研究者　:

京都府立医科大学呼吸器内科髙山浩一

長崎大学病院呼吸器内科谷口寛和

金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科矢野聖二

小野薬品工業株式会社小崎龍平、田中昂平

資金的関与（獲得資金等）　:

日本学術振興会科学研究費助成事業，公益財団法人武田科学振興財団研究助成，

金沢大学がん進展制御研究所共同研究費，日本肺癌学会研究助成, 小野薬品工業株式会社共同研究費

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