テキストサイズ

  • テキストサイズ 中
  • テキストサイズ 大

JP

検索

EN

Menu

閉じる

【論文掲載】肺がんの新たな治療抵抗性メカニズムを発見~ALK融合遺伝子肺がんにおけるHER3シグナル活性化に起因したALK阻害薬の初期抵抗性とその克服治療法に関する論文掲載について~

本研究成果のポイント

○わが国の肺がん患者全体の約4%を占めるALK融合遺伝子に異常のある肺がんでは、がん細胞の一部が「治療抵抗性細胞」として、治療の効果を低下させる「初期抵抗性」が問題となっています。
○本研究では間葉系の性質をもつ肺がん※1はALK阻害薬への「初期抵抗性」が見られること、HER3シグナルの活性化がこの「初期抵抗性」を引き起こすことを明らかにしました。
○HER3シグナルを抑える薬剤を併用することで、ALK阻害薬の治療効果を改善させる  新たな治療法になることが期待されます。

研究概要

 京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学 研修員 谷村恵子、准教授 山田忠明、教授 髙山浩一、腎臓内科学 学内講師 草場哲郎、創薬医学 特任教授 酒井敏行、公益財団法人がん研究会がん化学療法センター基礎研究部部長片山量平ら研究グループは、日本人の肺がんの約4%を占めるALK 融合遺伝子を有する肺がんにおいて、分子標的薬にさらされた腫瘍細胞の一部が抵抗して生き残る新たなメカニズムを解明し、本件に関する論文が、科学雑誌『npj Precision Oncology』に 現地時間2022 年1月 18日付けで掲載されましたのでお知らせします。
本研究では、ALK融合遺伝子を有する肺がんの中でも間葉系の性質を持つがんにおいて、ALK阻害薬による治療によってHER3シグナルが活性化し、治療抵抗性細胞となり生き延びることを初めて解明しました。本研究成果をもとに、肺がんの治療成績がさらに向上することが期待されます。

論文情報

雑誌名 npj Precision Oncology
発表媒体 ■オンライン速報版 
雑誌の発行元国 英国
オンライン閲覧 可 https://www.nature.com/articles/s41698-021-00250-8
掲載日 2022年1月18日10時(日本時間:2022年1月18日19時)
論文タイトル(英・日)
HER3 activation contributes toward the emergence of ALK inhibitor-tolerant cells in ALK-rearranged lung cancer with mesenchymal features
間葉系のALK融合遺伝子陽性肺がんはHER3シグナル活性化によるALK阻害薬の初期抵抗性を示す
 
代表著者
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 山田忠明
共同著者 
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 谷村恵子
公益財団法人がん研究会がん化学療法センター 基礎研究部 岡田康太郎
京都府立医科大学大学院医学研究科腎臓内科学 仲井邦浩
京都府立医科大学大学院医学研究科創薬医学 堀中真野
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 片山勇輝
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 森本健司
京都第二赤十字病院呼吸器内科 小倉由莉
京都第二赤十字病院呼吸器内科 竹田隆之
京都第一赤十字病院呼吸器内科 塩津伸介
新潟大学医歯学総合病院呼吸器・感染症内科 市川紘将
新潟大学医歯学総合病院呼吸器・感染症内科 渡部聡
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 森本吉恵
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 岩破将博
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 金子美子
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 内野順治
長崎大学病院第二内科 呼吸器内科・感染症内科 谷口寛和
産業医科大学医学部第二外科 米田和恵
京都府立医科大学大学院医学研究科循環器内科学 的場聖明
京都府立医科大学創薬センター 酒井敏行
徳島大学病院病理部 上原久典
金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科 矢野聖二
京都府立医科大学大学院医学研究科腎臓内科学 草場哲郎
公益財団法人がん研究会がん化学療法センター 基礎研究部 片山量平
京都府立医科大学大学院医学研究科呼吸器内科学 髙山浩一
 
プレスリリース資料はこちら
※1 間葉系の性質を持つ肺がん細胞
近年、上皮細胞であるがん細胞の一部では、細胞極性や周囲細胞との細胞接着機能を失い、遊走、浸潤能を得ることで間葉系細胞のような形態と性質に変化することが解明され、この現象は「上皮間葉転換(じょうひかんようてんかん)」と呼ばれています。今回の検討では、ALK融合遺伝子を有する肺がん患者さんの約半数で、間葉系の指標のひとつであるビメンチン発現が見られました。
 
 

〒602-8566. 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

お問い合わせ先
TEL:075-251-5111
FAX:075-211-7093