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【論文掲載】KRAS遺伝子変異陽性肺がんに対する新規併用治療法の確立へ~RAF/MEK阻害薬とFAK阻害薬の併用療法の有効性に関するバイオマーカーの同定~

本研究成果のポイント

〇本研究では、KRAS遺伝子変異陽性肺がん細胞において、RAF/MEK阻害薬アブトメチニブを投与した際に、以下の点について初めて解明しました。
 ・FAKシグナルが活性化することでがん細胞が生存する
 ・上記の際にFAK阻害薬デファクチニブを併用することでKRAS遺伝子変異陽性肺がんを克服することができる
○上皮間葉転換の状態がこの併用療法の有効性に関して重要なバイオマーカーであることを初めて見出しました。
○本研究成果は、KRAS遺伝子変異陽性肺がん患者に対して、RAF/MEK阻害薬アブトメチニブとFAK阻害薬デファクチニブの併用療法が有効な患者の選択に役立ち、その結果、KRAS遺伝子変異陽性肺がん患者全体により良い治療の提供への貢献が期待されます。
 

研究概要

 京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学 研修員 吉村彰紘、同大学大学院医学研究科 創薬医学 准教授 堀中真野、同 特任教授 酒井敏行ら研究グループは、KRAS遺伝子変異陽性肺がん細胞において、上皮間葉転換の状態がRAF/MEK阻害薬アブトメチニブとFAK阻害薬デファクチニブの併用療法の有効性に関する重要なバイオマーカーであることを解明し、本件に関する論文が、科学雑誌『British Journal of Cancer』に2024年5月31日付けで掲載されましたのでお知らせします。
 本研究は、上皮系のKRAS遺伝子変異陽性肺がん細胞において、RAF/MEK阻害薬アブトメチニブを投与した際にFAKシグナルが活性化することで、がん細胞が生存することを見出し、その際にFAK阻害薬デファクチニブを併用することで、KRAS遺伝子変異陽性肺がん細胞を克服することができることを初めて解明しました。
 本研究成果をもとに、今後はKRAS遺伝子変異陽性肺がん患者に対してより効果的な治療の提供への貢献が期待されます。
 

論文情報

雑誌名 British Journal of Cancer
発表媒体 オンライン速報版
雑誌の発行元国 英国
オンライン閲覧 可 https://www.nature.com/articles/s41416-024-02727-2
掲載日 2024年5月31日(日本時間)
論文タイトル(英・日)
 Epithelial-mesenchymal transition status is a remarkable biomarker for the combination treatment with avutometinib and defactinib in KRAS-mutated non-small cell lung cancer
(KRAS遺伝子変異陽性肺がんにおいて上皮間葉転換の状態はアブトメチニブとデファクチニブ併用療法の有効性に関する重要なバイオマーカーである)
代表著者
 京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学 吉村彰紘
 京都府立医科大学大学院医学研究科 創薬医学 堀中真野
共同著者 
 京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学 矢迫 毅
 京都府立医科大学大学院医学研究科 創薬医学 小野寿子
 京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学 伊藤恭子
 京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学 山田忠明
 京都府立医科大学大学院医学研究科 呼吸器内科学 髙山浩一
 京都府立医科大学大学院医学研究科 創薬医学 酒井敏行
 
プレスリリース資料はこちら

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