京都府立医科大学：【論文掲載】持続する体内時計の乱れは免疫老化を促進する～体内時計と生活時間の「ズレ」が引き起こす病態メカニズムの一端を解明～

京都府立医科大学大学院医学研究科　統合生理学　教授　八木田和弘らの研究グループは、京都大学　生田宏一教授、理化学研究所・千葉大学　川上英良教授らと共同で、体内時計の持続的なかく乱が免疫老化を促進させ、慢性炎症の増進をもたらすことを解明しました。本研究成果に関する論文が英国科学雑誌『Scientific Reports』に2020年2月13日（木）付（英国時間）で掲載されますのでお知らせします。

【概要：研究成果のポイント】

◆体内時計の乱れが長期持続する明暗周期シフト条件では、寿命の短縮とともに免疫老化が促進。
◆体内時計の乱れが長期にわたり続くことで、免疫制御や免疫疾患に関係する遺伝子ネットワークの
　　顕著な活性化が認められた。
◆肝臓では、持続する体内時計の乱れが脂肪肝炎様の持続する軽度の炎症（慢性炎症）を増進。
◆体内時計の乱れは、脾臓およびリンパ節において、老化関連T細胞の増加など免疫老化に特徴的な免疫細胞の
　　変化を促進。
◆本研究により、概日リズム障害の根本的な病態理解に加え、予防法開発への寄与が期待される。

＜用語説明＞
1）概日リズム：約1日周期の生体リズム。私たちのからだには、睡眠覚醒リズムだけでなく、血圧、体温、消化管の蠕動運動、内分泌、代謝など、様々な機能にこの概日リズムが見られます。
2）体内時計：概日リズムを生み出す仕組み。時計遺伝子と呼ばれる遺伝子群が構成する遺伝子発現のフィードバックループが基本骨格となり、約24時間周期のリズムをうみだします。
3）免疫老化：免疫系の加齢に伴う変化の特徴を包括したもので、獲得免疫機能の低下、炎症性素因の増大、自己免疫リスクの増大を特徴とする。

【研究プロジェクトについて】

本研究は、以下の研究費の支援によるものです。
日本学術振興会　科研費　
　基盤(B) 18H02600 （八木田和弘）、挑戦的研究（萌芽）19K22516（八木田和弘）、
　基盤(C) 17KT0129（梅村康浩）
　基盤(B) 16H05172 （生田宏一）、若手研究　18K15184（榛葉旭恒）
科学技術振興機構（JST）
　JST未来社会創造事業　課題ID:19216520（研究代表者：八木田和弘、分担者：生田宏一、川上英良）

発表雑誌名（発行日）
英国科学雑誌Scientific Reports　[2020年2月13日10時（英国時間）オンライン掲載]
【論文名】Chronic circadian misalignment accelerates immune senescence and abbreviates lifespan in mice.

【著者名】
　井之川仁1、梅村康浩1、榛葉旭恒2、川上英良3,4、小池宣也1、土谷佳樹1、大橋宗浩1、南陽一1、崔広為2、旭拓真2、小野龍太郎1、笹脇ゆふ1、小西英一5、Seung-Hee Yoo6、Zheng Chen6、手良向聡7、生田宏一2、八木田和弘1*

1. 京都府立医科大学大学院医学研究科　統合生理学
2. 京都大学ウイルス再生医科学研究所　免疫制御分野
3. 理化学研究所　医科学イノベーションハブ推進プログラム健康医療データAI予測推論開発ユニット
4. 千葉大学大学院医学研究科　人工知能（AI）医学分野
5. 京都府立医科大学大学院医学研究科　人体病理学
6. Department of Biochemistry, University of Texas Health Science Center at Houston
7. 京都府立医科大学大学院医学研究科　生物統計学
*代表著者：
　八木田和弘（京都府立医科大学）

参照URL
www.nature.com/articles/s41598-020-59541-y

プレスリリース資料は　こちら