| 教室名 | 中央研究室（実験動物センター） |
| スタッフ |
准教授 大塚 哲
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| 研究内容 |
多能性幹細胞の自己複製機構に関する研究
ES細胞やiPS細胞などの「多能性幹細胞」は、どのようにして安定的に自己複製を継続しているのでしょうか？ これまでの研究から、従来の血清培養条件下でのES細胞の自己複製は、IL-6ファミリーサイトカインであるLIFと遺伝的背景（マウス系統）に強く依存することが報告されています。我々は、この遺伝的要因の実体を明らかにするために、様々なマウス系統、ラット系統、その他の哺乳類に由来するES細胞を樹立し、解析を進めています。将来的には、哺乳類全般の多能性幹細胞の自己複製を支える最小限要素を記述・比較し、最終的には、多能性とはどのような状態であるのかについての定義付けを目指しています。この成果は、特に医学分野ではナイーブ型iPS細胞を用いた再生医療研究の基盤技術の確立に発展することが期待できます。
上記に加えて、生殖・発生工学技術を駆使した遺伝子改変マウスの作成・管理・供給を確実に遂行できる研究協力体制の確立を目指します。
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| 研究業績 |
1) Shibata S, Shibata N, Ohtsuka S, Yoshitomi Y, Kiyokawa E, Yonekura H, Singh DP, Sasaki H, Kubo E. Role of Decorin in Posterior Capsule Opacification and Eye Lens Development. Cells. 2021 Apr 9;10(4):863.
2) 大塚哲, 動物実験施設の新築に際して決めておく基本事項. クリーンテクノロジー（日本工業出版）2020年11月
3) Kime C, Kiyonari H, Ohtsuka S, Kohbayashi E, Asahi M, Yamanaka S, Takahashi M, Tomoda K. Induced 2C Expression and Implantation-Competent Blastocyst-like Cysts from Primed Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports. 2019 Aug 6. pii:S2213-6711(19)30263-2. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.07.011. PubMed PMID: 31402336.
4) Yamane M, Ohtsuka S, Matsuura K, Nakamura A, Niwa H. Overlapping functions of Krüppel-like factor family members: targeting multiple transcription factors to maintain the naïve pluripotency of mouse embryonic stem cells. Development. 2018 May 30;145(10). pii: dev162404. doi: 10.1242/dev.162404. PubMed PMID: 29739838.(Equal contribution)
5) Niwa H, Nakamura A, Urata M, Shirae-Kurabayashi M, Kuraku S, Russell S, Ohtsuka S. The evolutionally-conserved function of group B1 Sox family members confers the unique role of Sox2 in mouse ES cells. BMC Evol Biol. 2016 Aug 31;16:173. doi: 10.1186/s12862-016-0755-4. PubMed PMID: 27582319; PubMed Central PMCID: PMC5007870.
6) Ohtsuka S., Futatsugi-Nakai Y., and Niwa H. LIF signaling in mouse embryonic stem cells. JAK-STAT 4（2）:p1-9. 2015.
7) Ohtsuka S. and Niwa H. Differential activation of intracellular signaling pathways confer the permissiveness of embryonic stem cell derivation from different mouse strains. Development 142 p1-7. 2015.
8) Adachi K, Nikaido I, Ohta H, Ohtsuka S, Ura H, Kadota M, Wakayama T, Ueda HR, Niwa H.Context-Dependent Wiring of Sox2 Regulatory Networks for Self-Renewal of Embryonic and Trophoblast Stem Cells. Mol Cell. 52(3), p380-392, 2013年
9) Martello G, Sugimoto T, Diamanti E, Joshi A, Hannah R, Ohtsuka S, Göttgens B, Niwa H, Smith A. Esrrb is a pivotal target of the gsk3/tcf3 axis regulating embryonic stem cell self-renewal. Cell Stem Cell. 11(4):491-504. 2012年
10) Ohtsuka S, Nishikawa-Torikai S, Niwa H. E-cadherin promotes incorporation of mouse epiblast stem cells into normal development. PLoS One. 2012;7(9):e45220. 2012年
11) Singh AM, Reynolds D, Cliff T, Ohtsuka S, Mattheyses AL, Sun Y, Menendez L, Kulik M, Dalton S. Signaling Network Crosstalk in Human Pluripotent Cells: A Smad2/3-Regulated Switch that Controls the Balance between Self-Renewal and Differentiation. Cell Stem Cell. Mar 2;10(3):312-26.2012年
12) Ohtsuka S, Nishikawa-Torikai S, Niwa H. E-cadherin promotes incorporation of mouse epiblast stem cells into normal development. PLoS One. 7(9):e45220. 2012.
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