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内分泌・代謝内科学/内科学教室(内分泌・免疫内科学部門)

内分泌・免疫内科HP https://kpum-1nai.jp/  

大学院科目名 内分泌・代謝内科学
医学部教室名

内科学教室(内分泌・免疫内科学部門)

スタッフ
  教授  福井 道明
 
 
講師      山﨑 真裕
助教(学内講師)
浅野 麻衣
助教(学内講師)濵口 真英
講師      牛込 恵美(糖尿病治療学講座)
研究内容
●基礎医学研究
1. アンドロゲン低下によるサルコペニア発症のメカニズム解析およびサルコペニアと糖代謝の関連に関する研究
アンドロゲン低下は2型糖尿病やメタボリックシンドローム・非アルコール性脂肪肝炎(NASH)などの糖・脂質代謝異常の発症・進展に関与していることが示されています。我々は精巣摘出マウスを用い、サルコペニア発症の病態解明とサルコペニアと関連した糖・脂質代謝異常発症機序の解明を目指しています。サルコペニア発症の病態解明について、microRNAの重要性に注目し、筋管細胞におけるmicroRNAの役割解明、サルコペニアの病態を反映するバイオマーカーとしての血清circulating microRNAに注目した基礎研究を実施しています。
臨床研究においても糖尿病と合併するサルコペニアの病態解明を実施していますが、糖尿病に合併するサルコペニアでは筋量・筋力の回復が困難である実情が明らかとなり、インスリン標的臓器である骨格筋量の低下は血糖コントロールの困難さと直結する実情が明らかとなってきました。
 
2. 自然リンパ球(Innate Lymphoid cell, ILC)と糖尿病・糖尿病合併症に関する研究
2010年に発見された自然リンパ球(Innate Lymphoid cell, ILC)は抗原特異的反応を行わず、多彩なサイトカインの産生を行うリンパ球と同等の機能を持った自然免疫系細胞です。私たちの研究室では糖尿病における慢性炎症ならびに慢性炎症が関連する糖尿病合併症、中でも脂肪肝・動脈硬化における自然リンパ球の役割の解明を目指しています。
 
3. 食事と免疫の関連に関する研究
 糖尿病の病態基盤としてインスリン抵抗性があり、慢性炎症がインスリン抵抗性の原因の一つとなることは広く知られています。しかし、食事及び食品成分により免疫動態が変更され、慢性炎症が発症する機構の解明は不十分です。特に現代食により免疫動態がかく乱され、慢性炎症が発症する機構は仮説として提唱されていますが、その機構の解明は十分でありません。私たちはこの機構解明を目指した動物実験・細胞実験を実施しています。
 
●疫学研究
1. KAMOGAWA-DM cohort study
本学を中心とする多施設共同多目的コホート研究として、2014年よりKAMOGAWA-DM cohort studyを実施しています。基本的な糖尿病患者の背景因子についてのレジストリに加え、2018年からは栄養評価(簡易型自記式食事歴法質問票:brief-type self-administered diet history questionnaire,BDHQ)・身体活動量評価(International Physical Activity Questionnaire, IPAQ)、消化管症状の評価(出雲スケール)、脂肪肝評価(腹部超音波検査・シェアウェーブエラストグラフィー)、サルコペニア評価(バイオインピーダンス検査・握力測定)、ロコモティブシンドローム評価、骨粗鬆症評価(骨塩定量・圧迫骨折評価・内分泌評価)を実施しています。
 
2. KAMOGAWA-HBP study
糖尿病患者における家庭血圧コホート調査研究(京都第一赤十字病院、京都第一二赤十字病院、JR大阪鉄道病院、京都鞍馬口医療センターとの共同研究)
 糖尿病専門外来通院中の糖尿病患者に特化して、糖尿病患者の血圧コントロール状況を調査するとともに、集積データと糖尿病合併症の主要指標との関連を検証(断面調査)します。さらに得られた結果の因果関係を前向き/後ろ向き研究で証明、また、介入研究による血圧値等の変化、糖尿病合併症の進展・抑制について検討します。介入研究や家庭血圧の季節変動の検討の際には新しい医療システムであるMedical LINKも活用しています。現在1500症例以上のデータを集積し、国内外に新規的知見を発信しております(国際雑誌:21編、国内雑誌:3編)。
 
3. NAGALA study
  共同研究施設である朝日大学病院では、1994年に設立された総合健診センター(岐阜県岐阜市)において総合健診受診者を対象に脂肪肝・非アルコール性脂肪肝疾患NAFLDの疫学研究を実施しています。このコホート研究は2014年よりNAGALA study(NAfld in Gifu Area, Longitudinal Analysis)と呼称されており、当教室では、朝日大学病院との共同研究により、脂肪肝・非アルコール性脂肪肝疾患NAFLDと糖・脂質代謝異常に関する検討を継続して実施しています。この研究により、日本人では肥満でなくとも脂肪肝を有することが糖尿病発症のリスクとなること、脂肪肝の改善がその発症リスクを低減することを明らかにしました。日本人では脂肪肝が心血管イベントの発症リスクとなっており、驚くべきことに肥満を伴う脂肪肝よりも肥満を伴わない脂肪肝のほうから、心血管イベントがより多く発症していることが明らかとなりました。
 
4. 糖尿病患者における男性ホルモンの代謝や動脈硬化に及ぼす影響
 これまでの疫学的調査を活かして当科では2005年より男性糖尿病患者で男性ホルモンが低値の方を対象に男性ホルモン補充療法を施行しております。男性糖尿病患者は特に男性ホルモンが低値の方が多く、男性ホルモンが低値の方に男性ホルモンを補充することで精神・身体・性機能や骨塩量の改善、インスリン抵抗性の改善による血糖コントロールの改善、動脈硬化の進展を抑制できる可能性があります。近年は男性ホルモンの欠乏とサルコペニアおよび脂肪肝炎の病態解明という基礎研究を実践しています。
研究業績
Serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide level is associated with the development of chronic kidney diseases in patients with type 2 diabetes. Endocr. Metab. Immune. Disord. Drug Targets. 2018.
 
Decreased the creatinine to cystatin C ratio is a surrogate marker of sarcopenia in patients with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin. Pract. 139: 52-58, 2018 Feb 27.
 
Late-night-dinner is associated with poor glycemic control in people with type 2 diabetes: The KAMOGAWA-DM cohort study. Endocr. J 65(4): 395-402, 2018 Apr 26.
 
Understanding of antidiabetic medication is associated with blood glucose in patients with type 2 diabetes: At baseline date of the KAMOGAWA-DM cohort study.J Diabetes Investig. 2018 Aug 22.
 
Impact of masked hypertension on diabetic nephropathy in patients with type II diabetes: a KAMOGAWA-HBP study. J Am. Soc. Hypertens. 2018 Mar 1.
 
Prognostic significance of day-by-day variability of home blood pressure on progression to macroalbuminuria in patients with diabetes. J Hypertens. 36(5): 1068-1075,2018 May.
 
Metabolically healthy obesity and risk of leukoaraiosis; a population based cross-sectional study. Endocr. J 65(6): 669-675, 2018 Jun 27.
 
The association between taste impairment and serum zinc concentration in patients with type 2 diabetes Can. J Diabetes. 42(5): 520-524, 2018 Oct.
 
Ectopic fat obesity presents the greatest risk for incident type 2 diabetes. Int. J Obes. (Lond). 2018 May 1.
 
Low urine pH is a risk for non-alcoholic fatty liver disease: A population-based longitudinal study. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2018 Jul 23.
 
Impact of respiratory function on the progression from metabolically healthy non-overweight to metabolically abnormal phenotype. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 28(9): 922-928., 2018 Sep.
 
Sarcopenia is associated with blood pressure variability in older patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study of the KAMOGAWA-DM cohort study. Geriatr Gerontol Int. 18(9): 1345-1349, 2018 Sep.
 
Neutrophil-lymphocyte ratio correlates with limited joint mobility of hand in patients with type 2 diabete Endocr. J  65(10): 1011-1017, 2018 Oct 29.
 
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors have adverse effects for the proliferation of human T cells. J Clin. Biochem. Nutr. 63(2): 106-112, 2018 Sep.
 
Urinary pH reflects dietary acid load in patients with type 2 diabetes. J Clin. Biochem. Nutr. 61: 74–77, 2017.
 
Protein Intake, Especially Vegetable Protein Intake, Is Associated with Higher Skeletal Muscle Mass in Elderly Patients with Type 2 Diabetes. J Diabetes Res. 2017.
 
Home Blood Pressure Variability From the Stored Memory Is Correlated With Albuminuria, but From the Logbook Is not. Am. J Hypertens. 30(10): 993-998, 2017 Oct 1.
 
Olmesartan with azelnidipine versus with trichlormethiazide on home blood pressure variability in patients with type II diabetes mellitus. J Am. Soc. Hypertens. 11(3): 140-147, 2017.
 
Divided consumption of late-night-dinner improves glycemic excursions in patients with type 2 diabetes: A randomized cross-over clinical trial. Diabetes Res. Clin. Pract. 129: 206–212, 2017.
 
Association between weight gain since age 20 and metabolic syndrome in non-overweight individuals. Endocrine. 58(2): 253-261, 2017.
 
Metabolically healthy obesity without fatty liver and risk of incident type 2 diabetes: A meta-analysis of prospective cohort studies. Obes. Res. Clin. Pract. 12(1): 4-15, 2018 Jan –Feb.
 
Combined effect of body mass index and waist-height ratio on incident diabetes; a population based cohort study. J Clin. Biochem. Nutr. 61(2): 118-122, 2017 Sep.
 
Fatty liver as a risk factor for progression from metabolically healthy to metabolically abnormal in non-overweight individuals. Endocrine 57: 89-97, 2017.
 
Nonoverweight nonalcoholic fatty liver disease and incident cardiovascular disease: A post hoc analysis of a cohort study. Medicine (Baltimore) 96: e6712, 2017.
 
Urinary pH is a predictor of diabetes in men; a population based large scale cohort study. Diabetes Res. Clin. Pract. 130: 9–14, 2017.
 
Relationship between limited joint mobility of hand and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 132:79-84, 2017 Oct.
 
Maximum home systolic blood pressure is a useful indicator of diabetic nephropathy in patients with type2 diabetes mellitus: Post hoc analysis of a cross-sectional multicenter study. Diab. Vasc. Dis. Res. 14(6):477-484, 2017 Nov.
 
Impact of fatty liver disease and metabolic syndrome on incident type 2 diabetes; a populationbased cohort study. Endocr. J. 64(11): 1105-1114, 2017 Nov 29.
 
Nonalcoholic fatty liver disease remission in men through regular exercise. J Clin. Biochem. Nutr. 62(3): 242-246, 2018 May.
 
Prognostic significance of day-by-day variability of home blood pressure on progression to macroalbuminuria in patients with diabetes. J Hypertens. 36(5): 1068-1075, 2018 May.
 
Threshold value of home pulse pressure predicting arterial stiffness in patients with type 2 diabetes: KAMOGAWA-HBP study. J Clin. Hypertens. (Greenwich) 20(3): 472-477, 2018 Mar.
 
Intake of carbohydrate to fiber ratio is a useful marker for metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study. Ann. Nutr. Metab. 72(4): 329-335, 2018.
 
The relationship between hepatic steatosis and skeletal muscle mass index in men with type 2 diabetes. Endocr. J. 63(10): 877-884, 2016 Oct 29.
 
Relationship between skeletal muscle mass and hepatic fibrosis in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. pii: S1262-3636(16): 30474-30478, 2016 Sep 22.
 
Caffeine intake enhances the benefits of sodium glucose transporter 2 inhibitor. Diabetes Metab Res Rev. 2016 Oct;32(7):694-699. Diabetes  Metab. Res. Rev. 32(7): 694-699, 2016 Oct.
 
Sodium-chloride Difference and Metabolic Syndrome: A Population-based Large-scale Cohort Study. Intern. Med. 55(21): 3085-3090, 2016.
 
Transient remission of nonalcoholic fatty liver disease decreases the risk of incident type 2 diabetes mellitus in Japanese men. Eur. J Gastroenterol Hepatol. 28(12): 1443-1449, 2016 Dec.
 
Triglycerides to high-density lipoprotein cholesterol ratio is an independent predictor of incident fatty liver; a population-based cohort study. Liver Int. 36(5): 713-720, 2016 May.
 
The impact of non-alcoholic fatty liver disease on incident type 2 diabetes mellitus in non-overweight individuals. Liver Int. 36(2): 275-283, 2016 Feb.
 
Impact of low-carbohydrate diet on renal function: a meta-analysis of over 1000 individuals from nine randomised controlled trials. Br. J. Nutr. 116(4): 632-638, 2016 Aug.
 
Which Measurement of Blood Pressure Is More Associated With Albuminuria in Patients With Type 2 Diabetes: Central Blood Pressure or Peripheral Blood Pressure? J Clin. Hypertens (Greenwich). 18(8): 790-795, 2016 Aug.
 
Impact of low-carbohydrate diet on body composition: meta-analysis of randomized controlled studies. Obes. Rev. 17(6): 499-509, 2016 Jun.
 
Postprandial hyperglycemia was ameliorated by taking metformin 30 min before a meal than taking metformin with a meal; a randomized, open-label, crossover pilot study. Endocrine. 52(2): 271-276, 2016 May.
 
BMI history and risk of incident fatty liver: a population-based large-scale cohort study. Eur. J Gastroenterol Hepatol. 28(10): 1188-1193, 2016 Oct.
 
Response to 'Effect of metabolic components on incident type 2 diabetes mellitus in nonalcoholic fatty liver disease subjects'. Liver Int. 36(3): 462, 2016 Mar.
 
Senescence marker protein-30/gluconolactonase deficiency exacerbates diabetic nephropathy through tubular injury in a mouse model of type 1 diabetes. Diabetes Investig. 6(1): 35-43, 2015.
 
Optimal home SBP targets for preventing the progression of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. J  Hypertens. 33(9): 1853-1859, 2015.
 
Hemoglobin concentration and incident metabolic syndrome: a population-based large-scale cohort study.Endocrine 50(2): 390-396, 2015.
 
Metabolically healthy obesity and risk of incident CKD.Clin. J Am. Soc. Nephrol. 10(4):578-583, 2015.
 
Maintaining Metabolically Healthy Overweight and Risk of Incident Type 2 Diabetes or Cardiovascular Disease. Int. J Diabetol. Vasc. Dis. Res. S3:001 1-6, 2015.
.
The PR interval and QRS duration could be predictors of renal function decline. Atherosclerosis 240(1): 105-109, 2015.
 
Modest alcohol consumption reduces the incidence of fatty liver in men: a population-based large-scale cohort study.J Gastroenterol Hepatol. 30(3): 546-552, 2015.
 
The novel association between red complex of oral microbe and body mass index in healthy Japanese: a population based cross-sectional study. J  Clin. Biochem. Nutr. 57(2): 135-139, 2015.
 
High-sensitivity cardiac troponin T is associated with coronary artery calcification. J  Cardiovasc. Comput. Tomogr. 9(3): 209-214, 2015.
 
Heart rate-corrected QT interval is a novel risk marker for the progression of albuminuria in people with Type 2 diabetes. Diabet. Med 32(9): 1221-1226, 2015.
 
Effect of Brazilian green propolis in patients with type 2 diabetes: A double-blind randomized placebo-controlled study. Biomed Rep. 3(3): 355-360, 2015 May.
 
Comment on Shukla et al. Food Order Has a SignificantImpacton Postprandial Glucose and Insulin Levels. Diabetes Care 38: e98-e99, 2015.
 
Association between Hemoglobin Concentration and the Progression or Development of Albuminuria in Diabetic Kidney Disease. PLoS One 29;10(5): e0129192, 2015 May.
 
Is home blood pressure reporting in patients with type 2 diabetes reliable? Hypertens. Res. 37: 741-745, 2014.
 
Maximum home systolic blood pressure is a useful indicator of arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus: post hoc analysis of a cross-sectional multicenter study. Diabetes Res. Clin. Pract. 105(3): 344-351, 2014.
 
Home-measured heart rate is associated with albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus: a post-hoc analysis of a cross-sectional multicenter study. Hypertens. Res. 37(6): 533-537, 2014.
 
Factors affecting variability in home blood pressure in patients with type 2 diabetes: post hoc analysis of a cross-sectional multicenter study. J Hum. Hypertens. 28(10): 594-599, 2014.
 
Low serum bilirubin concentration is a predictor of chronic kidney disease. Atherosclerosis 234: 421-425, 2014.
 
Association between serum γ-glutamyltranspeptidase and atherosclerosis: a population-based cross-sectional study. BMJ Open. 4(10):e005413, 2014 Oct 3.
 
Low serum bilirubin concentration is a predictor of chronic kidney disease.Atherosclerosis 234: 421-425, 2014.
 
Low serum potassium concentration is a predictor of chronic kidney disease. Int. J Clin. Pract. 68: 700-704, 2014.
 
Lower vegetable protein intake and higher dietary acid load associated with lower carbohydrate intake are risk factors for metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes: Post-hoc analysis of a cross-sectional study. J Diabetes Investig. 6(4): 465-472, 2015 Jul.
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