基礎老化学

大学院科目名
基礎老化学
(附属脳・血管系老化研究センター 基礎老化学部門)
医学部教室名  
スタッフ
講師      渡邊 義久
講師(学内)  辻村 敦
研究内容
研究内容
多くの神経変性疾患は加齢に伴い発症することが知られています。私たちは神経変性疾患の中でもパーキンソン病(PD)、レビー小体型認知症(DLB)や筋萎縮性側索硬化症(ALS)に焦点を当て、発症機序および治療法の開発を分子・細胞生物学的なアプローチから研究しています。PDやDLBはα-シヌクレインというタンパク質が病的に凝集した細胞内封入体(レビー小体)の存在が病理学的な特徴です。近年レビー小体が病気の進行とともに脳内に広がることが指摘されています。私たちはα-シヌクレインの凝集体形成や分解メカニズム、そして神経細胞間を伝播する機構についてオートファジー・リソソーム機能との関連性に注目し研究を行っております。また、ALS発症機序の基礎研究では、オートファジーレセプターであるp62/SQSTM1に着目し、p62による蛋白質の品質管理機構の詳細なメカニズムを解析しております。これらの研究を応用し治療法の開発を目指しています。
 1.α-シヌクレイン凝集体の分解メカニズムの解明

 2.α-シヌクレインの凝集能の獲得におけるリソソーム機能の役割

 3.ALS関連因子p62/SQSTM1と蛋白質の品質管理機構の解析

 

研究業績
・神経変性疾患関連
Watanabe Y.,Tsujimura A.,Taguchi K.,Tanaka M.(2016)HSF1 stress
response pathway regulates autophagy receptor SQSTM/p62-associated
proteostasis.Autophagy,in press.
Taguchi K, Watanabe Y, Tsujimura A, Tanaka M. (2016) Brain region-dependent differential expression of alpha-synuclein. J Comp Neurol 524: 1236-1258.
 
Tsujimura A, Taguchi K, Watanabe Y, Tatebe H, Tokuda T, Mizuno T, Tanaka M. (2015) Lysosomal enzyme cathepsin B enhances the aggregate forming activity of exogenous α-synuclein fibrils. Neurobiol Dis 73: 244-253.
 
Taguchi K, Watanabe Y, Tsujimura A, Tatebe H, Miyata S, Tokuda T, Mizuno T, Tanaka M. (2014) Differential expression of alpha-synuclein in hippocampal neurons. PLoS ONE 9: e89327.
 
Watanabe, Y., Tsujimura, A., Taguchi, K., Tanaka, M. (2013) α-Synuclein metabolism and aggregation in the pathogenesis of Parkinson’s disease. In: α-Synuclein: Functional Mechanisms, Structure and Role in Parkinson’s Disease. Nova Science Publishers Inc, New York. Sep. 27, 29-50.
 
Watanabe Y, Tatebe H, Taguchi K, Endo Y, Tokuda T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M. p62/SQSTM1-dependent autophagy of Lewy body-like α-synuclein inclusions. PLoS One 7: e52868, 2012.
 
Watanabe Y, Tanaka M. p62/SQSTM1 in autophagic clearance of a non-ubiquitylated substrate. J Cell Sci 124: 2692-2701, 2011.
 
Watanabe, Y. and Tanaka, M. (2011) Physiological functions and pathology of neurosin/kallikrein 6 in the central nervous system. In: Chiba, I. and Kamio, T. editors. Serine Proteases: Mechanism, Structure and Evolution. Nova Science Publishers Inc, New York. Sep. 30, 129-137.
 
・情動・ストレス関連
Aoki, M., Watanabe, Y., Yoshimoto, K., Tsujimura, A., Yamamoto, T., Kanamura, N., Tanaka, M. (2016) Involvement of 5-HT2CR RNA editing in accumbal NPY expression and behavioral despair. Eur J Neurosci in press.
 
Watanabe, Y., Tsujimura, A., Aoki, M., Taguchi, K., Tanaka, M. (2016) Development of the 5-HT2CR Tango system combined with an EGFP reporter gene. J Mol Neurosci 58, 162-169.
 
Watanabe, Y., Yoshimoto, K., Tatebe, H., Kita, M., Nishikura, K., Kimura, M., Tanaka, M. (2014) Enhancement of alcohol drinking in mice depends on alterations in RNA editing of serotonin 2C receptors. Int J Neuropsychopharmacol.17, 739-751.
 
Yoshimoto, K., Watanabe, Y., Tanaka, M., Kimura, M. (2012) Serotonin2C receptors in the nucleus accumbens are involved in enhanced alcohol-drinking behavior. Eur J Neurosci. 35, 1368-1380.
 
Watanabe, Y., Tsujimura, A., Takao, K., Nishi, K., Ito, Y., Yasuhara, Y., Nakatomi, Y., Yokoyama, C., Fukui, K., Miyakawa, T., Tanaka, M. (2011). Relaxin-3-deficient mice showed slight alteration in anxiety-related behavior. Front Behav Neurosci. 5, 50.
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