統合生理学/生理学教室(統合生理学部門)

統合生理学HP http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/seiri2/

大学院科目名 統合生理学
医学部教室名 生理学教室(統合生理学部門)
スタッフ
 教授  八木田 和弘
 
 
講師       井之川 仁
講師       小池 宣也
講師       土谷 佳樹
助教(学内講師) 南 陽一
助教       梅村 康浩
研究内容

われわれの研究室では、生涯にわたる心身の健康維持機構として「生体リズム」に注目しています。特に約24時間周期の概日リズムは、うつ病やメタボリックシンドローム、がんなどの様々な疾患との関連が臨床疫学研究によって示されてきています。また、不規則な生活を強いられるシフトワーカーの人たちが様々な健康問題に悩まされていることは、長年の社会問題となっています。これらの健康問題の多くは、概日リズムを生み出す内在性の時計機構である概日時計(体内時計)の不具合が関与していると考えられています。
 そこで、われわれは、心身の健康維持機構としての概日時計(体内時計)の原理および様々な生理機能とのつながりを、発生過程から老化過程に至るまで包括的に理解することを目指します。具体的には、1)ES細胞の分化過程における概日時計の形成、2)発生発達期における概日時計の中枢である視交叉上核の局所神経回路形成、3)発生期に受けるストレスの生後発達および老化過程に及ぼす影響、などの研究を行っています。これらのテーマについて、発光レポーターを用いた分子イメージング法や行動リズム解析を用い、分子・細胞レベルから臓器・個体レベルまで一貫した解析を行っています。このように、「時間」を切り口とした研究によって、様々な健康障害の予防や生涯にわたる心身の健康維持に貢献していきたいと考えています。

研究業績
  1. Kunimoto T, Okubo N, Minami Y, Fujiwara H, Hosokawa T, Asada M, Oda R, Kubo T, Yagita K*. A PTH-responsive circadian clock operates in ex vivo mouse femur fracture healing site. Sci Rep., 29, 6:22409,  2016 (*Corresponding author)
  2. Tsuchiya Y, Umemura Y, Minami Y, Koike N, Hosokawa T, Hara M, Ito H, Inokawa H, Yagita K*. Effect of Multiple Clock Gene Ablations on the Circadian Period Length and Temperature Compensation in Mammalian Cells. J Biol Rhythms. 31, 48-56, 2016  (*Corresponding author)
  3. Hosokawa T, Tsuchiya Y, Okubo N, Kunimoto T, Minami Y, Fujiwara H, Umemura Y, Koike N, Kubo T, Yagita K*. Robust Circadian Rhythm and Parathyroid Hormone-Induced Resetting during Hypertrophic Differentiation in ATDC5 Chondroprogenitor Cells. Acta Histochem Cytochem. 48, 165-71, 2015.  (*Corresponding author)
  4. Tsuchiya Y, Minami Y, Umemura Y, Watanabe H, Ono D, Nakamura W, Takahashi T, Honma S, Kondoh G, Matsuishi T, Yagita K*. Disruption of MeCP2 attenuates circadian rhythm in CRISPR/Cas9-based Rett syndrome model mouse. Genes Cells, 20, 992-1005. 2015.  (*Corresponding author)
  5. Oshima T, Yamanaka I, Kumar A, Yamaguchi J, Nishiwaki-Okawa T, Muto K, Kawamura R, Hirota T, Yagita K, Irie S, Kay SA, Yoshimura T, Itami K., C-H Activation Generates Period-Shortening Moleculaes That Target Cryptochrome in the Mammalian Circadian Clock., Angew. Chem. Int. Ed., 54, 7193-7197, 2015
  6. Okubo N, Fujiwara H, Minami Y, Kunimoto T, Hosokawa T, Umemura Y, Inokawa H, Asada M, Oda R, Kubo T, Yagita K*., Parathyroid hormone resets the cartilage circadian clock of the organ-cultured murine femur., Acta Orthopedica, 86. 627-631. 2015.
  7. Umemura Y, Koike N, Matsumoto T, Yoo S-H, Zhen C, Yasuhara N, Takahashi JS, Yagita K*., Transcriptional Program of Kpna2 /Importin-2 Regulates Cellular Differentiation-Coupled Circadian Clock Development in Mammalian Cell, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 111, E5039-48, 2014 (*Corresponding author)
  8. Inada Y, Uchida H, Umemura Y, Nakamura W, Sakai T, Koike N, Yagita K*. Cell and Tissue-autonomous development of the circadian clock in mouse embryos. FEBS Lett., 588. 459-465, 2014. (*Corresponding author)
  9. Okubo N, Minami Y, Fujiwara H, Umemura Y, Tsuchiya Y, Shirai Y, Oda R, Inokawa H, Kubo T, Yagita K*. Prolonged Bioluminescence Monitoring in Mouse ex vivo Bone Culture Revealed Persistent Circadian Rhythms in Articular Cartilages and Growth Plates., PLoS One, 8, e78306, 2013 (*Corresponding author)
  10. Umemura Y, Yoshida J, Wada M, Tsuchiya Y, Minami Y, Watanabe H, Kondoh G, Takeda J, Inokawa H, Horie K, Yagita K*. An in vitro ES cell-based clock recapitulation assay model identifies CK2a as an endogenous clock regulator. PLoS One, 8, e67241, 2013 (*Corresponding author)
  11. Sumiyama K, Kawakami K, Yagita K. A Simple and highly efficient transgenesis method in mice with the Tol2 transposon system and cytoplasmic microinjection., Genomics, 95, 306-311, 2010.
  12. Yagita K*, Horie K, Koinuma S, Nakamura W, Yamanaka I, Urasaki A, Shigeyoshi Y, Kawakami K, Shimada S, Takeda J, Uchiyama Y, Development of circadian oscillator during differentiation of mouse embryonic stem cell in vitro., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 3846-3851, 2010. (* Corresponding author)
  13. Yagita K*, Yamanaka I, Emoto N, Kawakami K, Shimada S, Real-time monitoring of circadian clock oscillations in primary culture of mammalian cells using Tol2 transposon-mediated gene transfer strategy. BMC Biotechnology, 10, 3, 2010. (*Corresponding author)
  14. Kiyohara, Y#, Nishii K#, Ukai-Tadenuma M, Ueda HR, Uchiyama Y, Yagita K*. Detection of a circadian enhancer in the mDbp promoter using prokaryotic transposon vector based strategy., Nucl. Acids Res., 36, e23, 2008. (*Corresponding Author)
  15. Kiyohara Y.B#, Tagao S#, Tamanini F, Morita A, Sugisawa Y, Yasuda M, Yamanaka I, Ueda H.R, van der Horst GTJ, Kondo T, and Yagita K*. The BMAL1 C terminus regulates the circadian transcription feedback loop. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103, 10074-9, 2006. (*Corresponding Author)
  16. Yamaguchi S, Isejima H, Matsuo T, Okura R, Yagita K, Kobayashi M, Okamura H. Synchronization of cellular clocks in the suprachiasmatic nucleus. Science. ;302, 1408-12,2003
  17. Yagita K, Tamanini F, Yasuda M, Hoeijmakers JH, van der Horst GT, Okamura H. Nucleocytoplasmic shuttling and mCRY-dependent inhibition of ubiquitylation of the mPER2 clock protein. EMBO J., 21, 1301-1314: 2002
  18. Yagita K, Tamanini F, van Der Horst GT, Okamura H. Molecular mechanisms of the biological clock in cultured fibroblasts., Science., 292:278-81. 2001
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